Se fue del puerto de Palos el 3 de agosto de 1492 y una semana más tarde, llegó a Canarias.

Aprovechando los vientos alíseos , tomó rumbo al oeste y llegó a la isla de Guanahaní el 12 de octubre.

Exploró la actual Cuba , Haiti y otras islas caribeñas.Desde la Española , partió de regreso a España y llegó a Lisboa el 4 de marzo de 1493.

Inició su segundo viaje en Cádiz el 25 de septiembre de 1493 ,llegó el 3 de noviembre a un territorio que llamó Dominicaba y descubrió también Puerto Rico.

Volvió a la Española el 27 de noviembre y fundió la población de la Isabelina en honor de la reina Isabel de Castilla.

Luego se marchó a Cuba y Jamaica ; estuvo de vuelta en España el 10 de marzo de 1496.

Por tercera vez partió rumbo a América el 30 de mayo de 1498. y fue a la isla de Trinidad donde llegó el 31 de julio .Recorrió las costas hasta el actual Venezuela , descubrió la desembocadura del Orinoco (nombre de un río).Luego fue a las islas de Tobago,Granada y Margarita Pero de vuelta tuvo que afrontar una sublevación de los pobladores españoles descontentos con su mal gobierno.

Las noticias que llegaban de América alarmaron a los Reyes Católicos que decidieron mandar a Francisco Bobadilla como administrador de justicia.Entonces C.Colón volvió apresado(prisonnier) a España a finales de 1500 .

Sin embargo, levantados los cargos (les charges) y reconocidos los privilegios Colón emprendió un cuarto y último viaje desde Cádiz el 11 de mayo de 1502 .

Visitó Puerto Rico, Honduras y la costa occidental centroamericana .Desde allí se dirigió a Cuba , Jamaica y la Española.

Regresó a España el 7 de noviembre de 1494.